获1994年度云南省卫生厅科技进步三等奖

获奖者：车立刚  李兴亮  张有林  李春富  刘慧  杨亚明  李宗惠

云南省疟疾防治研究所

 

抗药性恶性疟的出现和迅速蔓延导致恶性疟发病和死亡人数增加，严重阻碍全球抗疟进程。云南恶性疟原虫对氯喹的抗性率高达96～100%。对乙胺嘧啶、磺胺多辛、哌喹都有高度抗性。研究既能有效治愈病人，又能阻断传播，还能延缓原虫产生抗性的方治，具有十分重要的意义。据此我们在抗药性恶性疟流行区，研究了青蒿琥酯与伯喹、青蒿琥酯与苯芴醇联合用药等6个治疗方案，并以国外最佳口服抗疟药复方甲氟喹作有效对照。临床试验方法均按我国卫生部疟疾专家咨询委会抗疟 新药临床试验规范进行。经过3年的临床研究，证实青蒿琥酯400mg与苯芴醇1600mg 3日分服为最佳方案，退热时间33.3±14.5h，无性体转阴时间34.1±9.7h，28d根治率100%，无任何不良反应。并首次发现它们能抑制原虫在蚊体内孢子增殖阻断传播，用药前子孢子率63.2%，用药后24h，48h均为0；青蒿琥酯600mg与伯喹90mg伍用5天分服，退热时间26.9±19.5h，原虫无性体转阴时间33.8±10.4h，28d根治率93.5%，对照组（复方甲氟喹3片顿服），退热时间40.1±22.9h，原虫无性体转阴时间47.5±16.4h，28d根治率100%。

上述三个治疗组中，青蒿琥酯与苯芴醇伍用未发现不良反应。青蒿琥酯与伯喹伍用，用药后个别案例有恶心呕吐，2例出现血管内溶血（血红蛋白尿阳性），复方甲氟喹组41例中，用药后11例恶心呕吐1—2次，8例伴有腹痛，10例出现头昏持续3—7d自愈，其中2例伴有眩晕，在3—5d消失。三个组实验室检查皆未发现用药引起的异常改变。

综上所述，青蒿琥酯与苯芴醇伍用具有剂量少、疗程短、显效迅速、根治率高、无不良反应，对孢子增殖有抑制作用，勿须伍用伯喹即可达到阻断传播之目的。其临床疗效和安全度皆优于复方甲氟喹。根据文献报导，保护抗疟新药，延缓原虫产生抗性方面，多主张采用联合化疗，鉴于本方案两药化学结构迴异。作用机制不同，将有利于延缓抗性产生，是一种较为理想的治疗抗药性恶性疟的治疗方案。青蒿琥酯与伯喹伍用，具有相似的临床效果，有其适用价值。由于伯喹固有的对G—6—PD缺乏者可致血管内溶血，因此对这类人群忌用。

 

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